COVID-19 та інші респіраторні вірусні інфекції і вагітність
Проф. М.В. Медведєв
Кафедра акушерства та гінекології, ДДМУ
Актуальність проблеми
Респіраторні вірусні інфекції — одні з найпоширеніших інфекційних захворювань серед вагітних у всьому світі. Пандемія COVID-19 (SARS-CoV-2, 2019–2020) з особливою гостротою поставила питання ведення вагітних із респіраторними інфекціями. Проте загроза не обмежується лише SARS-CoV-2: грип (A і B), RSV, метапневмовірус, риновіруси та аденовіруси також становлять суттєву небезпеку для матері та плода.
Під час пандемії грипу A(H1N1)pdm09 у 2009 році летальність серед госпіталізованих вагітних сягала 4–8%, а перинатальна смертність зростала у 5 разів. Пандемія COVID-19 показала, що третина досліджень фіксувала збільшення материнської смертності, а ризик прееклампсії у інфікованих жінок підвищувався на 76%.
Чому це важливо?
Фізіологічні зміни вагітності підвищують вразливість до інфекцій
Негативні наслідки для матері, плода та новонародженого
Потреба у чітких клінічних настановах доказової медицини
Розділ I
Фізіологічні зміни дихальної системи під час вагітності
Діафрагма
Піднімається на 4 см під тиском матки → ФЗЄ знижується на 20–30%
Вентиляція
Дихальний об'єм зростає на 30–40%; хвилинна вентиляція — на 30–50%
Гіпервентиляція
Фізіологічний респіраторний алкалоз: PaCO₂ знижується до 28–32 мм рт. ст.
Риніт вагітних
Естрогени спричиняють набряк слизової та гіперсекрецію у 20–30% жінок
Зменшення залишкового об'єму легень знижує кисневий резерв — навіть короткочасне апное може швидше призводити до критичного зниження сатурації, ніж у невагітних.
Розділ II
Імунологічні та серцево-судинні зміни
Імунна система
Вагітність — унікальний імунологічний стан. Для толерантності до плода відбувається зміщення від Th1 (клітинний, противірусний) до Th2 (гуморальний) типу імунної відповіді, що послаблює противірусний захист.
Знижується активність NK-клітин, цитотоксичних Т-лімфоцитів, продукція інтерферону-гамма та функція дендритних клітин. Тяжкість інфекцій зростає у II та III триместрах.
Серцево-судинна система та коагуляція
ОЦК зростає на 40–50%, серцевий викид — на 30–50%. У поєднанні з цитокіновим штормом або сепсисом це значно підвищує ризик гемодинамічної декомпенсації.
Вагітність — фізіологічний прокоагулянтний стан (↑ фібриноген, фактори VII, VIII, X; ↓ протеїн S). У поєднанні з COVID-19-асоційованою коагулопатією ризик тромбоемболії зростає мультиплікативно.
Розділ III
COVID-19: етіологія та патогенез
Збудник — SARS-CoV-2, РНК-вмісний вірус родини Coronaviridae. Проникає у клітини через рецептор ACE2 за допомогою протеази TMPRSS2. Рецептори ACE2 широко експресовані у легенях, ендотелії, серці, нирках та плаценті.
Пряме пошкодження
Вірусне ураження епітелію дихальних шляхів та альвеолоцитів II типу
Вагітні з COVID-19 мають підвищений ризик госпіталізації до ВІТ (OR ~1,5–2,0), потреби у ШВЛ та материнської смертності порівняно з невагітними жінками того ж віку.
Фактори ризику тяжкого перебігу COVID-19
Метаболічні фактори
Ожиріння (ІМТ ≥30 кг/м²), прегестаційний та гестаційний цукровий діабет, вік старше 35 років
Імуносупресивні стани, негроїдна та латиноамериканська расова/етнічна приналежність (соціальні детермінанти здоров'я), відсутність вакцинації
Акушерські та перинатальні ускладнення COVID-19
76%
Ризик прееклампсії
Підвищення ризику у жінок із COVID-19 (ендотеліальна дисфункція, дисбаланс РААС)
2.4x
Передчасні пологи
Ризик збільшений у 1,5–2,4 рази, особливо при тяжкому перебігу
1/3
Материнська смертність
Третина досліджень фіксувала збільшення материнської смертності під час пандемії
6/14
Мертвонародження
6 з 14 великих досліджень показали суттєве збільшення частоти мертвонародження
Додатково: підвищена частота кесаревого розтину, передчасного розриву плодових оболонок, тромбоемболічних ускладнень, малої маси тіла при народженні та госпіталізації новонародженого до ВРІТ.
Вертикальна трансмісія SARS-CoV-2
Що відомо
Рецептори ACE2 та TMPRSS2 ко-експресуються у клітинах синцитіотрофобласта та цитотрофобласта плаценти — трансплацентарна передача теоретично можлива.
Проте за даними систематичних оглядів, справжнє внутрішньоутробне інфікування є рідкісним: 1–3%. РНК вірусу виявлялася лише в окремих зразках плацентарної тканини, амніотичної рідини та пуповинної крові.
Плацентарне пошкодження
Навіть без прямої трансмісії тяжке інфікування плаценти може погіршувати перинатальні результати. Характерні гістопатологічні зміни:
Масивне відкладання фібрину в міжворсинчастому просторі
Тромбоз фетальних судин
Некроз трофобласта
Інфаркти плаценти
COVID-19 та прееклампсія: диференційна діагностика
«COVID-індукований прееклампсія-подібний синдром» характеризується артеріальною гіпертензією, протеїнурією, тромбоцитопенією та підвищенням печінкових ферментів — клінічно імітуючи справжню прееклампсію.
Знання цих відмінностей є критично важливим: прееклампсія потребує розродження, тоді як COVID-індукований синдром може бути вилікуваний консервативно.
Long COVID та репродуктивне здоров'я
Порушення менструального циклу
Зміна тривалості, об'єму та ритмічності менструацій після перенесеного COVID-19
Дисфункція яєчників
Зміни рівнів естрадіолу, ФСГ, ЛГ, АМГ; зниження фертильності
Ризики при наступних вагітностях
Підвищений ризик гестаційної гіпертензії, аномалій плаценти та олігогідрамніону
Парадоксальний ефект
Деякі дослідження вказують, що імунологічні зміни вагітності можуть парадоксально знижувати ризик розвитку Long COVID
Розділ IV
Грип і вагітність
Епідеміологія та ризики
Збудники — віруси грипу типу А (H1N1, H3N2) та типу В. Вагітні визнані ВООЗ та CDC групою високого ризику. Під час пандемії H1N1 2009 року серед 347 тяжко хворих вагітних 75 (21,6%) померли. Летальність у країнах, що розвиваються, сягає 4–8%, перинатальна смертність зростає у 5 разів.
Ускладнення у вагітних
Грип частіше ускладнюється вірусною та бактеріальною пневмонією, ARDS, міокардитом. Тяжкість зростає у II та III триместрах.
Вплив на плід
Лихоманка у I триместрі → ↑ ризик вроджених вад (дефекти нервової трубки)
Передчасні пологи та мала маса тіла при народженні
Мертвонародження
Можливий вплив на нейророзвиток плода через нейрозапалення
Лікування
Озельтамівір 75 мг двічі на добу протягом 5 днів — препарат вибору. Розпочинати негайно при підозрі, не чекаючи лабораторного підтвердження. Антипіретична терапія обов'язкова (парацетамол).
Розділ V
RSV та інші респіраторні віруси під час вагітності
RSV (Pneumoviridae)
Провідна причина бронхіоліту у немовлят. У вагітних асоційований із підвищеним ризиком пневмонії, передчасних пологів та респіраторних ускладнень у новонародженого. Специфічне лікування відсутнє.
Метапневмовірус (hMPV)
Клінічно подібний до RSV, може спричиняти бронхіоліт та пневмонію. У вагітних може мати тяжчий перебіг. Специфічне лікування та вакцина відсутні.
Риновіруси
Найпоширеніші збудники «застуди». Зазвичай легкий перебіг, проте можуть провокувати загострення бронхіальної астми у вагітних. Вплив на перинатальні результати мінімальний.
Аденовіруси та парагрип
Аденовіруси: фарингіт, кон'юнктивіт, пневмонія (поодинокі тяжкі випадки). Парагрип (1–4 типи): ларингіт, ларинготрахеїт; під час вагітності може мати тяжчий перебіг, дані обмежені.
Розділ VII
Діагностика респіраторних вірусних інфекцій у вагітних
Лабораторна діагностика
RT-PCR — золотий стандарт для SARS-CoV-2, грипу, RSV
Мультиплексні ПЛР-панелі — одночасне тестування на кілька патогенів
Експрес-тести на антигени (RAT): чутливість 50–80%, результат за 15–30 хв
Серологія (IgM/IgG): обмежена роль у гострій діагностиці
Візуалізація та моніторинг плода
Рентгенографія ОГК: допустима з екрануванням живота (доза <0,01 мГр)
КТ ОГК: більш чутлива, характерна картина «матового скла»; допустима за показаннями
УЗД легень (LUS): безпечний метод без іонізуючого випромінювання
УЗД плода + КТГ (з 28–32 тиж.) + доплерометрія при тяжкому перебігу
Страх перед опроміненням НЕ повинен перешкоджати діагностиці — рентгенографія та КТ допустимі за клінічними показаннями.
Розділ VIII
Загальні принципи лікування
Мультидисциплінарний підхід включає акушера-гінеколога, інфекціоніста, пульмонолога, анестезіолога-реаніматолога та неонатолога. Цільова SpO₂ ≥95% (вище, ніж для загальної популяції, з огляду на потреби плода). Позиціонування на лівому боці покращує матковий кровотік.
Специфічна терапія COVID-19 у вагітних
Ремдесивір
Нуклеотидний аналог для госпіталізованих пацієнтів. Рекомендований NIH при середньотяжкому та тяжкому перебігу. Профіль безпеки прийнятний за реєстровими даними.
Нірматрелвір/ритонавір (Paxlovid®)
Пероральний противірусний препарат. В інструкції — протипоказаний під час вагітності. Проте NIH рекомендує не відмовляти при наявності показань, якщо користь перевищує ризик.
Дексаметазон
6 мг/добу до 10 днів при тяжкому перебігу з потребою в кисневій підтримці. Додатково може сприяти дозріванню легень плода при передчасних пологах.
Тоцилізумаб
Інгібітор IL-6. Розглядається при тяжкому перебігу з ознаками цитокінового шторму. Дані щодо безпеки у вагітних обмежені.
Акушерська тактика при респіраторних інфекціях
Ключовий принцип
Сам по собі діагноз COVID-19 або грипу НЕ є показанням до дострокового розродження чи кесаревого розтину. Метод розродження визначається акушерськими показаннями.
Показання до дострокового розродження
Тяжкий перебіг інфекції з погіршенням стану матері
Погіршення стану плода
При терміні 24–34 тижні — профілактика РДС плода: бетаметазон 12 мг в/м двічі з інтервалом 24 год
Розділ IX
Вакцинація проти COVID-19 під час вагітності
Великі епідеміологічні дослідження підтвердили безпеку мРНК-вакцин (Pfizer-BioNTech, Moderna) під час вагітності: не виявлено підвищеного ризику вроджених вад, самовільних викиднів чи серйозних ускладнень. Мета-аналіз AAP (2025) показав, що вакцинація знижує ризик інфікування на 58% та на 8% — ризик несприятливих перинатальних результатів.
У травні 2025 року CDC США відкликав рекомендацію щодо вакцинації здорових вагітних проти COVID-19. ACOG та інші професійні організації виступили проти цього рішення, наголошуючи на доказах безпеки та ефективності. ACOG продовжує рекомендувати вакцинацію.
Вакцинація проти грипу та RSV
Грип — інактивована вакцина
Рекомендована ВСІМ вагітним на будь-якому терміні гестації. Жива атенуйована інтраназальна вакцина — протипоказана. Ефективність: зниження ризику госпіталізації на 40–60%, захист новонародженого протягом перших 6 місяців завдяки трансплацентарній передачі антитіл.
RSV — Abrysvo® (RSVpreF)
Перша вакцина проти RSV для вагітних, схвалена FDA у 2023 р., преквалікована ВООЗ у березні 2025 р. Одноразове введення на 32–36 тижнях гестації у сезон RSV. Не підвищує ризик передчасних пологів (5,9% vs 6,7% у групі плацебо). Альтернатива для новонародженого: моноклональне антитіло нірсевімаб (Beyfortus®).
Неспецифічна профілактика та грудне вигодовування
Неспецифічна профілактика
Гігієна рук: миття милом ≥20 секунд, антисептики на спиртовій основі
Носіння масок у закритих приміщеннях в епідемічний сезон
Уникнення контактів із хворими, провітрювання та фільтрація повітря
Грудне вигодовування
Грудне вигодовування є безпечним і рекомендованим при COVID-19, грипі та RSV. SARS-CoV-2, вірус грипу та RSV НЕ передаються через грудне молоко. Молоко містить захисні антитіла IgA.
Під час годування: миття рук, носіння маски при активному захворюванні. При тяжкому стані матері — зціджування з дотриманням гігієни.
Розділ XI
Алгоритм дій лікаря при виявленні респіраторної інфекції у вагітної
Легкий перебіг (SpO₂ ≥95%, стабільна гемодинаміка, без факторів ризику) — амбулаторне лікування з телемоніторингом. Середньотяжкий або фактори ризику — госпіталізація. Тяжкий (SpO₂ <93%, ARDS, сепсис) — ВІТ.
Розділ XII
Порівняльна характеристика основних респіраторних вірусних інфекцій
Ключові повідомлення (Key Messages)
1
Вагітні — група підвищеного ризику
Фізіологічні зміни дихальної, імунної та серцево-судинної систем підвищують вразливість до тяжкого перебігу респіраторних вірусних інфекцій